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管線優(yōu)化的背后，是創(chuàng)新藥企在一些熱門賽道的突圍困境。

10月初，上海醫(yī)藥終止5個(gè)在研管線的消息再次引發(fā)業(yè)界關(guān)注。加上之前出清的7個(gè)管線，這家市值近七百億的醫(yī)藥巨頭，今年以來已經(jīng)終止了12個(gè)管線。

上海醫(yī)藥收縮管線，只是行業(yè)出清平庸資產(chǎn)的一個(gè)縮影。今年以來，還有華東醫(yī)藥、亞虹醫(yī)藥、天壇生物、舒泰神等十多家藥企先后終止了在研項(xiàng)目。其中，多數(shù)管線被叫停的原因是II期臨床數(shù)據(jù)不達(dá)預(yù)期，也有部分是因?yàn)槭袌龅母偁幐窬职l(fā)生變化，公司從聚焦資源需求角度出發(fā)的決定。

分析人士認(rèn)為，砍管線是生物醫(yī)藥行業(yè)從野蠻式發(fā)展到集約化發(fā)展的一個(gè)特色，多數(shù)藥企正在經(jīng)歷管線的優(yōu)化。在政策的引導(dǎo)和市場競爭加劇的情況下，藥企對于管線的管理更加理性，而且更加謹(jǐn)慎，也會更加看重管線的質(zhì)量和效率。

在平庸資產(chǎn)出清之后，創(chuàng)新藥企的出路在哪兒，是行業(yè)更加關(guān)注的問題。是卷向熱門賽道，還是向大量未被滿足的臨床需求去尋找出路？業(yè)內(nèi)專家普遍認(rèn)為，只有真正務(wù)實(shí)聚焦臨床需求、提升原始創(chuàng)新能力，才能真正緩解當(dāng)下同質(zhì)化帶來的內(nèi)卷焦慮，研發(fā)和投入也才會真正得到市場的回報(bào)。

上海醫(yī)藥一年停掉12條管線

2024年10月1日，上海醫(yī)藥發(fā)布公告稱，決定終止 I020、B006、B007（非霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥）、I008以及BCD-100（宮頸癌適應(yīng)癥）這五個(gè)研發(fā)項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)及后續(xù)開發(fā)。

上述終止研發(fā)的管線中，3個(gè)處于I期臨床試驗(yàn)階段，1個(gè)處于II期臨床試驗(yàn)階段，1個(gè)處于III期臨床試驗(yàn)階段。

處于III期臨床試驗(yàn)階段的是BCD-100項(xiàng)目：重組人抗PD-1單克隆抗體，擬用于宮頸癌、非小細(xì)胞肺癌的治療。

BCD-100是上海醫(yī)藥從俄羅斯引入的研發(fā)項(xiàng)目，于2021年2月獲批在國內(nèi)開展III期臨床試驗(yàn)。BCD-100宮頸癌適應(yīng)癥目前處于III期臨床試驗(yàn)收尾階段，本次擬終止該適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)及后續(xù)開發(fā)；非小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)及后續(xù)開發(fā)仍在正常進(jìn)行中。截至目前，宮頸癌適應(yīng)癥累計(jì)研發(fā)投入共計(jì)約人民幣5901萬元。

而另一項(xiàng)曾經(jīng)被上海醫(yī)藥作為創(chuàng)新藥重點(diǎn)的是I008項(xiàng)目。該項(xiàng)目于2019年5月獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)開展進(jìn)一步的探索性臨床試驗(yàn)，目前處于II期臨床試驗(yàn)結(jié)束階段。截至目前，該項(xiàng)目累計(jì)研發(fā)投入共計(jì)約人民幣6219萬元。

雖然尚處于II期臨床，但I(xiàn)008項(xiàng)目最早可以追溯到2012年。在當(dāng)年的年報(bào)中，上海醫(yī)藥寫道：“本公司創(chuàng)新藥物研發(fā)按計(jì)劃進(jìn)展，其中1.1類新藥雷騰舒1期臨床完成，申報(bào)2期臨床”。

I008項(xiàng)目是由中藥雷公藤主要活性成分雷公藤甲素通過提純、加工、化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾改造而獲得的專利化合物，擬用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療。I008-A項(xiàng)目艾滋慢性異常免疫激活適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)及后續(xù)開發(fā)仍正常進(jìn)行中。

另外三個(gè)處于I期臨床試驗(yàn)階段的是I020、B006和B007項(xiàng)目。累計(jì)研發(fā)投入分別為4145萬元、4423萬元和5040萬元。

事實(shí)上，這并不是上海醫(yī)藥今年第一次終止在研管線，在今年5月和6月，上海醫(yī)藥曾經(jīng)一口氣終止了7款在研管線的研發(fā)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，三次公告終止的12個(gè)項(xiàng)目累計(jì)造成損失近7億元。

多家藥企叫停在研項(xiàng)目

上海醫(yī)藥砍掉在研管線只是行業(yè)的一個(gè)縮影。據(jù)公開披露的信息，今年以來，還有華東醫(yī)藥、亞虹醫(yī)藥、天壇生物、舒泰神等多家藥企先后終止了在研項(xiàng)目。

由于藥品研發(fā)周期較長，隨著臨床的進(jìn)展，藥企的投入也會越來越大。因此，多數(shù)在II期臨床試驗(yàn)結(jié)束后作出終止決定，是因?yàn)樾Ч催_(dá)良好預(yù)期。

2月4日，亞虹醫(yī)藥宣布APL1202與化療灌注聯(lián)合使用治療化療灌注復(fù)發(fā)的中高危非肌層浸潤性膀胱癌的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)已完成，但未達(dá)到主要研究終點(diǎn)，公司決定終止該適應(yīng)證的進(jìn)一步開發(fā)。截至2023年12月31日，此臨床試驗(yàn)累計(jì)投入約1.3億元。

1月3日，亞寶藥業(yè)公告決定暫停SY-004項(xiàng)目的臨床研究開發(fā)工作。SY-004即鹽酸亞格拉汀膠囊及原料藥研發(fā)項(xiàng)目，適用于II型糖尿病，但臨床研究未達(dá)良好預(yù)期。該項(xiàng)目去年5月與CDE進(jìn)行了Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)束/Ⅲ期臨床試驗(yàn)啟動前的首次溝通交流會，并于12月完成了Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)的優(yōu)化和補(bǔ)充分析等工作。公司將該項(xiàng)目研發(fā)資本化金額5796.6萬元全額計(jì)提資產(chǎn)減值準(zhǔn)備。

也有部分被叫停的管線是因?yàn)槭袌霭l(fā)生了變化，在激烈的競爭中，如果研發(fā)進(jìn)展緩慢，主動放棄對藥企來說無疑是理性的止損。除了上述藥企涉及的腫瘤賽道，GLP-1賽道也有藥企“卷不動”了。

8月15日，華東醫(yī)藥宣布終止口服小分子GLP-1藥物TTP273項(xiàng)目的后續(xù)研發(fā)。該項(xiàng)目已完成臨床Ⅱ期研究。華東醫(yī)藥在該項(xiàng)目累計(jì)直接研發(fā)投入總金額為1.97億元。華東醫(yī)藥稱，公司GLP-1靶點(diǎn)在研的兩款產(chǎn)品中，公司自研的HDM1002在藥效、活性、生物利用度、生產(chǎn)難度和成本等方面優(yōu)于引進(jìn)的TTP273，且在減肥適應(yīng)癥上療效更為顯著，具有更高的開發(fā)潛力。

1月31日，天壇生物決定終止控股子公司蓉生藥業(yè)的“靜注巨細(xì)胞病毒人免疫球蛋白(ph4)”III期臨床試驗(yàn)研究及后續(xù)研發(fā)。該公司在這個(gè)藥物研發(fā)上已投入7069萬元人民幣。

創(chuàng)新藥企再鼎醫(yī)藥方面，從去年第4季度開始，對部分管線進(jìn)行了調(diào)整。2023年第四季度，再鼎醫(yī)藥決定停止margetuximab和odronextamab的開發(fā)，并發(fā)出通知終止與相關(guān)公司的合作，分別于2024年5月14日和2024年12月20日生效。其中Margetuximab(馬吉妥昔單抗)距離商業(yè)化只差臨門一腳。

還有一波項(xiàng)目的停止與公共衛(wèi)生環(huán)境的變化有關(guān)。

今年3月25日，舒泰神公告稱，基于當(dāng)前新冠疫情形勢，決定終止BDB-001注射液等5個(gè)項(xiàng)目在COVID-19適應(yīng)癥方向的研究工作。截至公告日，上述項(xiàng)目在該適應(yīng)癥方向研發(fā)投入共計(jì)3.83億元。沃森生物今年以來已終止4款新冠mRNA疫苗和一款帶狀皰疹mRNA疫苗。凱因科技終止了“重組人干擾素α2b”（新冠病毒病適應(yīng)癥）子項(xiàng)目。

此外，還有項(xiàng)目因?yàn)槭艿叫鹿诜饪赜绊?，考慮到數(shù)據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)而終止研究。比如普洛藥業(yè)今年1月宣布，決定終止注射用索法地爾治療急性缺血性腦卒中的III期臨床試驗(yàn)。該項(xiàng)目臨床研究處于III期臨床試驗(yàn)階段。終止原因?yàn)?，公司結(jié)合III期臨床試驗(yàn)運(yùn)行期間全國大范圍封控影響，可能導(dǎo)致臨床研究數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性風(fēng)險(xiǎn)以及方案偏離可能引起的數(shù)據(jù)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。普洛藥業(yè)針對注射用索法地爾研發(fā)投入共計(jì)1.22億元（未經(jīng)審計(jì)）。

內(nèi)卷的困境

藥物研發(fā)的過程漫長且充滿不確定性，“砍管線”從某種意義上來說，是一種資源的浪費(fèi)，但對于藥企來說，止損行為的背后，是行業(yè)發(fā)展過程中不可避免的陣痛，還是企業(yè)自身的理性選擇？

“有些藥企大規(guī)?？彻芫€，核心邏輯是因?yàn)椴贿m應(yīng)一個(gè)商業(yè)化的運(yùn)作方向，而大多數(shù)企業(yè)則是在經(jīng)歷管線的一個(gè)優(yōu)化?！盜QVIA艾昆緯管理咨詢部投資咨詢負(fù)責(zé)人趙慰告訴第一財(cái)經(jīng)記者，藥企對于管線的大量出清也是因?yàn)樾袠I(yè)本身到了從粗放到集約的發(fā)展需求所致。

管線優(yōu)化的背后，是創(chuàng)新藥企在一些熱門賽道的突圍困境。

在近日的2024中國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展大會上期間，中國科學(xué)院院士、中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員陳凱先在接受包括第一財(cái)經(jīng)在內(nèi)的媒體采訪時(shí)表示，在生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)勃勃生機(jī)之下，也面臨著行業(yè)同質(zhì)化等問題，賽道內(nèi)卷現(xiàn)象較為突出。陳凱先院士指出，行業(yè)靶點(diǎn)集中不僅影響科研產(chǎn)出效益，還導(dǎo)致寶貴科技資源的大量浪費(fèi)。在商業(yè)化階段，同質(zhì)化反映為產(chǎn)品間的惡性競爭，使投資難以獲得預(yù)期回報(bào)。

“僅僅是PD-1（程序性死亡受體1）這個(gè)賽道，目前已批準(zhǔn)上市的國外研發(fā)藥物也就七八個(gè)。我國在這一賽道起步比西方國家晚，可是國內(nèi)企業(yè)一擁而上，已批準(zhǔn)上市的藥物有十多個(gè)?！标悇P先院士表示。

以熱門靶點(diǎn)HER2為例，據(jù)醫(yī)藥魔方不完全統(tǒng)計(jì)，截至2023年年底，國內(nèi)藥企目前上市或在研HER2相關(guān)管線共有171條，約占全球HER2管線的42%，再細(xì)分至ADC賽道，國內(nèi)HER2 ADC類臨床管線占比已超過全球70%。

艾媒咨詢的CEO兼首席分析師張毅對第一財(cái)經(jīng)記者采訪表示，目前在政策的引導(dǎo)和市場競爭加劇的情況下，藥企對于管線的管理更加理性，而且更加謹(jǐn)慎?！捌髽I(yè)對管線的質(zhì)量。創(chuàng)新看得會更重一些，同時(shí)也在削減或者優(yōu)化市場潛力不足的、競爭同質(zhì)化、競爭強(qiáng)、研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和成本比較高的項(xiàng)目。”

出路在何處

創(chuàng)新藥尚未走出資本寒冬。對于部分創(chuàng)新藥企來說，在融資困難的情況下，“活下去”必然要求企業(yè)對研發(fā)能力進(jìn)一步聚焦。

但無論是因?yàn)樾袠I(yè)到了出清平庸資產(chǎn)的發(fā)展階段，還是因?yàn)橘Y本市場的融資難度加大，一個(gè)繞不開的話題：有限的資源應(yīng)該向何處聚焦。

是向一個(gè)熱門賽道去尋找確定性，還是去探索新的大量未被滿足的需求？

陳凱先院士表示，開辟原創(chuàng)賽道，破除研發(fā)內(nèi)卷，也將為企業(yè)帶來更好的效益。“以PD-1賽道為例，國際上最早批準(zhǔn)的K藥和O藥，加起來占了全球市場約3/4，而中國加在一起只占全世界市場的4%。沒有開辟新的賽道，實(shí)際上也很難支持產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。”

而在近日舉行的“生物醫(yī)藥明日之星”決賽路演現(xiàn)場，記者看到，投身創(chuàng)新藥研發(fā)的企業(yè)在規(guī)劃研發(fā)的方向上更加注重真實(shí)的臨床需求。

在這次大賽中，包括聚焦心腦血管疾病和抗病毒等治療領(lǐng)域的上?？戮t(yī)藥、在全球領(lǐng)跑耳聾基因治療的蘇州星奧拓維、聚焦于基因和細(xì)胞治療的上海邦耀生物科技有限公司以及從減重賽道切入慢性病的廈門君德醫(yī)藥等獲得了優(yōu)勝獎(jiǎng)。

有評委在現(xiàn)場接受采訪時(shí)告訴第一財(cái)經(jīng)記者，和去年的項(xiàng)目相比，今年參賽的項(xiàng)目的原創(chuàng)性更強(qiáng)，“從細(xì)分領(lǐng)域來看，也不再是什么熱門去扎堆做什么，而是更加務(wù)實(shí)關(guān)注患者能否獲益，聚焦真實(shí)的臨床需求?！?/p>

在趙慰看來，中國藥企的相對舒適區(qū)是仿制藥，可以做好me too 甚至于me better，但是做到真正意義上的創(chuàng)新其實(shí)不多。從長遠(yuǎn)來看，創(chuàng)新藥企要有更強(qiáng)的競爭力，更應(yīng)該聚焦未被滿足的臨床需求，讓研發(fā)方向和未被滿足的需求有更好的適配性。

“以最火熱的腫瘤賽道來說，非小細(xì)胞肺癌是一個(gè)非常卷的賽道，基本上未被滿足需求有但是不多，患者可以選擇的藥物比較多，但從大的瘤種角度來說，有幾個(gè)腫瘤的藥物治療還是比較缺乏的。比如胃癌、復(fù)發(fā)難治的宮頸癌、胰腺癌等。另外可以預(yù)見的是慢病領(lǐng)域一些賽道，比如說降血脂，潰瘍性結(jié)腸炎，以及精神類疾病里的雙相情感障礙、抗抑郁，還有抗感染領(lǐng)域等，都有很大的需求沒有被滿足?！?趙慰向記者表示，“我覺得現(xiàn)在大家越來越關(guān)注生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新能力，中國一定會踴躍涌現(xiàn)出一些創(chuàng)新藥企，但我們在創(chuàng)新藥方面的研發(fā)能力還需要一個(gè)累積的過程，”

“希望隨著原始創(chuàng)新能力的增強(qiáng)，我們能開辟更多的賽道，發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)、新機(jī)制、新類型。生物醫(yī)藥研發(fā)得到的回報(bào)、市場占有率也會隨之提升。” 陳凱先院士說。